الإريتروبيوتين الهرمون المستخدم في علاج فقر الدم
الكيمياء والصيدلة >>>> تأثير أدوية
تُنتِج الخلايا المحيطة بالقشرة الكلوية معظم EPO في جسم الإنسان، وينتج -أيضاً- في الطحال والكبد ونخاع العظام والرئة والدماغ بكميات صغيرة (1).
وتعد العوامل المُحفِّزة للإريتروبويتين (ESAs) نسخاً مؤشبة من EPO مصنعة دوائيَّاً (1).
تستخدم ESAs في الحالات التي يوجد فيها شذوذ في إنتاج خلايا الدم الحمراء عموماً (1)، وقد وافقت هيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدامات عدة للESA؛ ويعد الاستخدامان الأساسيان لها: فقر الدم الثانوي لمرض الكلى المزمن، وفقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي لدى مرضى السرطان (1).
يُشاهد في مرض الكلى المزمن تلف في الكلى ونقص في إنتاج EPO؛ فتكون ESAs مفيدة في هذه الحالة، وتعد ESAs مفيدة عند المرضى الخاضعين للغسيل الكلوي كذلك (1).
وتكمن آلية عمل والإريتروبويتين والعوامل التي تعمل على تحفيزه على انقسام وتمايز الخلايا الموِّلدة للكريات الحمر (1).
يجب على المرضى الذين يتلقون العلاج بESAs فحص الهيموغلوبين والترانسفيرين قبل البدء بالعلاج لتقييمه؛ إذ يفحص الهيموغلوبين في بداية العلاج أسبوعيَّاً، و يجب تعديل الجرعات وتكرار الإعطاء بناءً على الاستجابة للعلاج (1).
وعند ارتفاع الهيموغلوبين إلى المستويات الطبيعية؛ توقف ال ESAs، ويجب أخذ مكملات الحديد في الحسبان لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الاستجابة للعلاج؛ إذ قد يكون توافر الحديد غير كاف للتعويض الحاصل (1).
يعد نقص الأكسجةِ المحرِّضَ الأساسي لإفراز الإيريتروبويتين، وترتبط الكثير من الحالات السريرية الشائعة بوجود شذوذ ما يسبب نقص إنتاج EPO في الجسم؛ ومنها ما يأتي:
فقر الدم عند الخدج، فقر الدم الالتهابي، التهاب المفصل الروماتويدي، داء الأمعاء الالتهابي، العدوى المزمنة، الإيدز، فقر الدم الخبيث (مع العلاج الكيميائي المصاحب أو بدونه)، الورم النقوي المتعدد و الأورام اللمفاوية الخبيثة.
وتوجد عوامل أخرى إلى جانب نقص الأكسجة في الأنسجة تمتلك دوراً في تنظيم إنتاج Epo أو تؤثر في تراكيزه المصلية؛ إذ وُجِدت مستويات مرتفعة ارتفاعاً غير طبيعي من Epo لدى المرضى الذين يعانون فقر دم لاتنسجي، وشوهدت تغيرات في مستويات EPO المصلية بعد العلاج الكيميائي، وفي العلاج التعويضي بفيتامين B12 أو العلاج ببدائل الحديد (2).
تشير هذه النتائج إلى وجود علاقة عكسية بين سلائف الكريات الحمراء ومستوى Epo في المصل: فكلما ازداد عدد سلائف الكريات الحمر؛ زادت سرعة إزالة الإريتروبويتين.
ومن الجدير بالذكر؛ أن السايتوكينات الالتهابية تمتلك دوراً في التعبير الجيني عن EPO؛ إذ وجد أنها تثبط إنتاجه؛ وهذا سبب فقر الدم في الأمراض المزمنة.
إضافة إلى ذلك؛ تثبط الأدوية المستخدمة في العلاج الكيمائي الاستجابة ل EPO مثل Cisplatin و Cyclosporin وغيرها (2).
من الناحية الأخرى؛ توجد أنواع مختلفة من العوامل المحفزة للإريتروبويتين، تشمل ما يأتي:
إيبوتين ألفا، وإيبوتين بيتا، وإيبوتين زيتا، وداربيبيوتين ألفا (3).
يستخدم الإيبوتين ألفا؛ وهو أحد أنواع ESAs؛ قبل أنواع معينة من الجراحة وبعدها لتقليل فرصة الحاجة إلى عمليات نقل الدم، ولكن لا يجوز استخدامه لتقليل خطر الحاجة إلى نقل الدم لدى الأشخاص الذين يخضعون لعملية جراحية في القلب أو الأوعية الدموية.
وتجدر الإشارة -أيضاً- إلى أنه لا يمكن استخدام الإيبوتين ألفا بدلاً من نقل كريات الدم الحمراء لعلاج فقر الدم الشديد؛ ولم يثبت أنها تحسن أعراض التعب أو سوء الحالة الصحية الذي قد يكون ناجماً عن فقر الدم (4).
ويعطى الإريتروبويتين حقناً تحت الجلد؛ في منطقة الفخذ أو البطن عادةً (3).
ويجب تخزينه في الثلاجة، وتُخرَج الحقنة من الثلاجة قبل 30 دقيقة من حقنها حتى تصل إلى درجة حرارة الغرفة (3).
ومن أهم التأثيرات الجانبية التي قد تحصل عند العلاج ب EPO ما يأتي:
تهيج الجلد في موقع الحقن، وظهور رد فعل تحسسي، والشعور بالغثيان، والإسهال، وازدياد خطورة تشكل خثرات دموية، والصداع، وارتفاع ضغط الدم، والشعور بألم في العضلات أو المفاصل، والسعال، والسكتة الدماغية (ولو أنها نادرة الحدوث)، وقد تظهر وذمات و طفح جلدي (3).
إعداد: Karima Hejazy
المصادر:
2. Cazzola M, Mercuriali F, Brugnara C. Use of Recombinant Human Erythropoietin Outside the Setting of Uremia. Blood. 1997 Jun 15;89(12):4248–67[cited 2024 June 22]. Available from: هنا
3. Side effects of Erythropoietin [Internet]. www.macmillan.org.uk. [cited 2024 May 28]. Available from: هنا
4. Epoetin Alfa, Injection: MedlinePlus Drug Information [Internet]. medlineplus.gov. [cited 2024 May 28]. Available from: هنا