Lecanemabe: أول دواء يبدي فعالية محتملة لعلاج داء الزهايمر!
الكيمياء والصيدلة >>>> تراخيص جديدة
Image: SYR-RES
يُعد الزهايمرمرضًا دماغيًّا مُترقِّيًّا يظهر في مراحله الأولى على شكل تدهور في الذاكرة، ويصل في مراحله المتأخرة إلى عجزٍ عن التفاعل مع المحيط. وإحدى الفرضيات حول سبب حدوث المرض هي تشكُّل كتل بروتينية (صفائح أميلويد) تؤثر في العصبونات الدماغية، ومن هنا أتت فكرة هذا العلاج الجديد لُيلبِّي حاجة المرضى في خضم تَوقُّع أنَّ عدد المرضى الزهايمر سيتضاعف ثلاث مرات عام 2060م ليصل إلى 14 مليون شخص تقريبًا في الولايات المتحدة الأمريكية، ولأنَّ الأدوية السابقة كانت تستهدف الأعراض دون التأثير في السبب وراء المرض (2,3,4).
إذاً، فلنتعرف معًا إلى هذا الدواء الجديد ونتائج دراساته السريرية:
Lecanemab أو LEQEMBI™ من إنتاج شركتي Eisai اليابانية وBiogen الأمريكية، وهو أضداد IgG1 وحيدة النسيلة ترتبط بألفة عالية بأميلويد بيتا، وتمنع ترسبه للحد من تشكُّل صفائح الأميلويد غير المنحلة التي تؤثر في القدرة المعرفية في داء الزهايمر؛ إذ يُعطى Lecanemab للمرضى في المراحل الأولى من تدهور الوظيفة المعرفية بعد التأكد من الفيزلوجيا المرضية المرتبطة بأميلويد بيتا (5,1).
ويُعطى الدواء عمليًّا حَقْنًا بجرعة مُحددة تبعًا لوزن المريض مرة كُل أسبوعين، وذلك بتكلفة سنوية بقدر 37600 دولار أمريكي لكل فرد يتلقَّى العلاج، وفي الوقت نفسه تستمر الدراسات حاليًّا لتأكيد فعالية هذا الدواء ومأمونيته، لاسيما أنَّ نتائج المرحلتين الثانية والثالثة من الدراسات السريرية أوضحت وجود انخفاض في تراكمات صفائح الأميلويد بالمقارنة مع الدواء الوهمي، ولكن يوجد مجموعة من الآثار الجانبية التي تظهر في أثناء الإعطاء أو بعده، ومنها ظهور أعراض تشابه الإصابة بالإنفلونزا الموسمية، منها الإقياء والغثيان وتغيرات في ضغط الدم وآثار مرتبطةً مع وسيلة الإعطاء عن طريق الحقن كالتحسس وآلام في الرأس، والأثر الجانبي الأكثر أهمية هو شذوذات التصويرالمرتبطة بالأميلويد (ARIA) والوذمات دماغية والنزوف، كما حدث ذلك في 9.9% من العينة الخاضعة للعلاج بLecanemab
(4,6,7).
وقد لحقت أصابع الاتهام هذا الدواء وسابقه (Aducanumab) الذي أنتجته الشركتان نفسهما؛ وذلك لأن Aducanumab لم تثبت فائدته للمرضى، وفشل في موافاة القواعد الإرشادية لهيئة الغذاء والدواء الأمريكية، والذي كان من المحتمل أن يتسبب في ضرر فردي ومجتمعي، فظهرت مطالبة بسحب الترخيص المُسرَّع الذي مُنح لهذا الدواء في حزيران عام 2021م، والذي أدى إلى تساؤلات عديدة في المجتمع العلمي حول قرار إعطائه الــFDA الموافقة، على الرغم من أنَّ اللجنة الاستشارية صوَّتت ضد مَنْح الموافقة ولكن الــFDA تابعت بمنح الموافقة على الرغم من ذلك.
ومن الجدير بالذكرأيضًا بأنه لم يُعقد اجتماع لجنة استشارية قبل مَنْح Lecanemab الموافقة المسرعة كما اعتمدت الــFDA هذه الموافقة على نتائج المرحلة الثانية من الدراسات السريرية ولكنها أعلنت في ذلك الوقت أنها ستراجع نتائج المرحلة الثالثة فور نشرها. (8,9).
وعلى الرغم من الاتهامات الموجهة لــFDA، ولكن يجري العمل على الحصول على التراخيص اللازمة لــ Lecanemab كموافقة مؤسسة الأدوية الأوروبية (EMA) والهيئة الوطنية للمنتجات الدوائية الصينية، كما قُدِّم طلب للحصول على موافقة من هيئة المنتجات الصيدلانية والطبية اليابانية، ولكن يبقى السؤال الأساس الذي يُدرَس حاليًّا فيما إذا كانت فائدة هذا الدواء أكبر من خطورته، وإذا ما كان سيستحق المبالغ الكبيرة التي سيدفعها المسنون مقابله (10,9).
المصادر:
2. What Happens to the Brain in Alzheimer's Disease? [Internet]. National Institute on Aging NIA; [updated 2017 May 16;cited 2023 Jun 17]. Available from: What Happens to the Brain in Alzheimer's Disease? | National Institute on Aging (nih.gov)
3. Alzheimer’s Disease and Related Dementias-What is Alzheimer's disease? [Internet]. Centers for Disease Control and Prevention; [updated 2020 oct 26; cited 2023 Feb 12]. Available from: هنا.
4. Eisai's approach to U.S. pricing for LEQEMBI™ (LECANEMAB), a treatment for early alzheimer's disease, sets forth our concept of "societal value of medicine" in relation to "Price of medicine" [Internet]. Eisai Co., Ltd. [cited 2023Feb12]. Available from: هنا
5. Eisai and Biogen Inc. announces U.S. FDA grants breakthrough therapy Designation for LECANEMAB (BAN2401), An Anti-amyloid beta Protofibril Antibody for the treatment of Alzheimer’s disease [Internet]. Eisai Global; 2021 Jun 24 [cited 2023 Jun 17]. Available from:هنا
6. Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, Wang J, Kaplow J, Lai RY, et al. A randomized, double-blind, phase 2B proof-of-concept clinical trial in early alzheimer’s disease with lecanemab, an anti-Aβ protofibril antibody. Alzheimer's Research & Therapy [Internet]. 2021 [cited 2023 Feb 12];13(1). Available from: هنا
7. van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, et al. Lecanemab in early alzheimer’s disease. New England Journal of Medicine [Internet]. 2023 [cited 2023 Feb 12];388(1):9–21. Available from: هنا
8. Whitehouse P, Gandy S, Saini V, George DR, Larson EB, Alexander GC, et al. Making the case for the accelerated withdrawal of aducanumab. Journal of Alzheimer's Disease [Internet]. 2022 [cited 2023Feb12];87(3):1003-7. Available from: هنا
9. Reardon S. FDA approves alzheimer's Drug Lecanemab amid safety concerns [Internet]. Nature News; 2023 Jan 10[cited 2023Feb12]. Available from: هنا
10. Eisai files marketing authorization application for ANTI-AMYLOID-BETA PROTOFIBRIL antibody LECANEMAB for early alzheimer's disease in Japan [Internet]. Biogen; 2023 Jan 15 [cited 2023 Feb 12]. Available from: هنا
